健脾化湿解毒方对急性肝损伤小鼠肠屏障功能的影响

目的:探讨健脾解毒凉血方治疗肝损伤肠屏障功能障碍的作用靶点。方法:选取C57BL/6雄性小鼠32只,随机分为正常组、模型组、中药组、培菲康组,腹腔注射硫代乙酰胺100 mg/kg造模;中药组予以健脾解毒凉血方灌胃,培菲康组给予培菲康溶液灌胃;16 h后采集小鼠血清、肝组织、小肠组织,观察小鼠肝功能、肠道组织HE染色变化,免疫组织化学染色方法观察小肠闭锁小带蛋白-1表达。结果:模型组、中药组、培菲康组小鼠的ALT、AST均显著高于正常组,模型组、中药组、培菲康组比较差异无统计学意义(P0.05)。小肠组织在光镜和电镜下均可观察到中药组病变轻于模型组和培菲康组,免疫组织化学染色在小肠上皮细胞上可见闭锁小带蛋白-1棕黄色阳性标记,模型组、中药组、培菲康组阳性标记均显著少于正常组,中药组阳性标记显著多于模型组(P0.05)。结论:健脾解毒凉血方治疗硫代乙酰胺诱导急性肝损伤小鼠,可维护肠上皮细胞紧密连接部闭锁小带蛋白-1表达,修复肠屏障功能。     

尿毒清颗粒治疗慢性肾功能衰竭临床研究

目的:观察尿毒清颗粒治疗慢性肾功能衰竭(CRF)的临床疗效及其对钙磷代谢、结缔组织生长因子(CTGF)的影响。方法:选取120例CRF患者,按随机数字表法分为对照组和观察组各60例。对照组采用常规治疗,包括控制饮食、纠正酸碱、水电解质平衡;观察组在对照组的基础上加用尿毒清颗粒治疗。2组均连续治疗2个月,观察比较2组肾功能[肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)]、血磷(P3-)、血钙(Ca2+)、甲状旁腺激素(PTH)、CTGF指标水平变化,并评定2组临床疗效及不良反应情况。结果:观察组总有效率为80.00%,对照组为61.67%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组SCr、BUN水平均较治疗前降低(P<0.05),且观察组SCr、BUN水平均低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组PTH、CTGF、P3-水平较治疗前降低(P<0.05),Ca2+水平较治疗前升高(P<0.05);观察组PTH、P3-、CTGF水平均低于对照组(P<0.05),Ca2+水平高于对照组(P<0.05)。观察组不良反应发生率为3.33%,对照组为16.67%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:尿毒清颗粒治疗CRF临床疗效显著,可有效调节钙磷代谢、CTGF平衡,改善肾功能,且安全性较高。     

补肾壮骨汤联合针灸及阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症的临床效果评估

目的:探讨补肾壮骨汤联合针灸及阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症的临床效果。方法:将2018年5月-2019年5月本院接收的骨质疏松症患者94例作为本次研究中的主要观察对象。通过电脑随机法,予以分组探讨,包括常规组(予以阿仑膦酸钠治疗)、研究组(阿仑膦酸钠,补肾壮骨汤联合针灸),各47例。结果:研究组临床疗效高于常规组(P<0.05);研究组治疗后中医证候积分、疼痛视觉模拟评分量表(Visual Analogue Scale,VAS)评分均低于常规组(P<0.05);研究组全髋以及腰椎L1-4骨密度高于常规组(P<0.05);研究组血清骨钙素(Bone Gla Protein,BGP)以及血清钙(Calcium,Ca)骨代谢指标高于常规组,碱性磷酸酶(Alkaline Phosphatase,ALP)低于常规组(P<0.05),两组血清磷(Phosphorus,P)水平无显著差异(P>0.05)。结论:应用阿仑膦酸钠治疗的同时,予以针灸联合补肾壮骨汤口服治疗,能够显著减轻患者症状,增加骨密度,优化骨代谢,效果确切,值得临床大力推荐。     

疏肝补肾汤联合双丹养血胶囊治疗多囊卵巢综合征对卵巢储备功能和受孕功能的影响

目的研究疏肝补肾汤联合双丹养血胶囊治疗多囊卵巢综合征(PCOS)对患者卵巢储备和受孕功能的影响结局。方法选取PCOS患者96例,按照门诊就诊顺序,根据单双号分为研究组和对照组,每组48例。对照组予枸橼酸氯米芬胶囊,观察组予疏肝补肾汤与双丹养血胶囊,3个月经周期为1个疗程,连续2个疗程。比较两组研究对象治疗前及治疗后卵巢储备功能[基础卵泡刺激素(bFSH)、基础雌二醇(bE2)、抗苗勒氏管激素(AMH)水平、基础窦卵泡计数(AFC)]、卵泡状况(卵泡直径、体积)、卵巢间质血流动力学指数[搏动指数(RI)、阻力指数(PI)]和随访半年受孕率及不良事件率。结果研究组排卵率77.08%,低于对照组的81.25%,但差异无统计学意义(P>0.05);受孕率72.92%高于对照组的41.67%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组bFSH水平低于对照组,bE2、AMH水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);且治疗后两组研究对象bFSH水平均低于同组治疗前,bE2、AMH水平高于同组治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组卵巢体积、卵泡数量、PI水平低于对照组,优势卵泡直径、RI水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);且治疗后研究组卵巢体积、卵泡数量、PI水平低于同组治疗前,优势卵泡直径、RI水平高于同组治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后对照组卵泡数量少于同组治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);而优势卵泡直径、RI高于同组治疗前,卵巢体积、PI小于同组治疗前,但差异无统计学意义(P>0.05)。随访半年研究组不良事件3例、发生率6.25%,对照组11例、发生率22.92%,二者比较差异有统计学意义(χ^2=4.751,P<0.05)。结论疏肝补肾汤联合双丹养血胶囊能有效改善PCOS患者卵巢储备功能,利于提高患者受孕率,且效果显著、安全可靠。     

补肾填髓汤对股骨骨折术后延迟愈合的效果观察

目的:观察和分析补肾填髓汤对股骨骨折术后延迟愈合的效果。方法:回顾分析了2014年4月-2017年4月期间在我院进行了股骨骨折术后延迟愈合治疗的40例患者的治疗过程,分为对照组(20例)和观察组(20例)。对照组患者予常规治疗,观察组则在对照组治疗的基础之上加入补肾填髓汤进行治疗。治疗后,对比两组患者之间的疗效以及骨代谢指标。结果:治疗前,两组患者骨代谢指标之间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组患者代谢指标改善情况优于对照组,P<0.05,两组之间差异存在统计学意义。治疗后,观察组疗效高于对照组,P<0.05,差异存在统计学意义。结论:使用补肾填髓汤治疗股骨骨折术后延迟愈患者能够大幅度提高患者疗效,提升治疗过程中的安全性,值得推广。     

绞股蓝总苷颗粒改善高脂血症C57BL/6J小鼠脂代谢的研究

为评价绞股蓝总苷颗粒以及其与他汀联用的降血脂作用，采用高脂饲料诱导构建高脂血症C57BL/6J小鼠模型。随机分为空白组、模型组、阳性药组(Lip，10 mg/kg)、绞股蓝总苷颗粒低、中、高剂量组(L、M、H，90，120，180 mg/kg)，联合组(Lip+H，180 mg/kg+10 mg/kg)。连续给药4周后检测血脂成分、血清ALT、AST及载脂蛋白B(Apo B)含量，H&E染色观察小鼠肝脏病理变化，利用RT-PCR法和Western blot法测定三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)、肝X受体(LXRα)、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)和B族Ι型清道夫受体(SR-BΙ)等肝脏胆固醇代谢关键因子蛋白、基因表达水平。结果显示绞股蓝总苷颗粒能显著降低小鼠体重、腹部脂肪质量及血清总胆固醇(TC)、AST水平，并修复受损小鼠肝细胞；联合组能显著降低小鼠TC水平，效果优于绞股蓝总苷颗粒高剂量组和阳性药单用组。此外，绞股蓝总苷颗粒能显著升高ABCA1的蛋白水平，同时上调ABCA1、CYP7A1和SR-BΙ的基因表达。实验结果表明，绞股蓝总苷颗粒能够显著降低血脂，且与阿托伐他汀联用后降脂效果提高，并可降低血清转氨酶，初步探索其降脂机制可能是通过参与胆固醇逆转运调节TC含量。     

Dysfunctional RNA-binding protein biology and neurodegeneration in experimental autoimmune encephalomyelitis in female mice

Altered stress granule (SG) and RNA-binding protein (RBP) biology have been shown to contribute to the pathogenesis of several neurodegenerative diseases, yet little is known about their role in multiple sclerosis (MS). Pathological features associated with dysfunctional RBPs include RBP mislocalization from its normal nuclear location to the cytoplasm and the formation of chronic SGs. We tested the hypothesis that altered SG and RBP biology might contribute to the neurodegeneration in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). C57BL/6 female mice were actively immunized with MOG_35-55 to induce EAE. Spinal cords were examined for mislocalization of the RBPs, heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1 (hnRNP A1) and TAR-DNA binding protein-43 (TDP-43), SGs, neurodegeneration (SMI-32), T cells (CD3), and macrophages (CD68). In contrast to naive mice, mice with EAE showed SG formation (p < 0.0001) and mislocalization of hnRNP A1 (p < 0.05) in neurons of the ventral spinal cord gray matter, which correlated with clinical score (R = 0.8104, p = 0.0253). In these same areas, there was a neuronal loss (p < 0.0001) and increased SMI-32 immunoreactivity (both markers of neurodegeneration) and increased staining for CD3⁺ T cells and IFN-gamma. These findings recapitulate the SG and RBP biology and markers of neurodegeneration in MS tissues and suggest that altered SG and RBP biology contribute to the neurodegeneration in EAE, which might also apply to the pathogenesis of MS.     

基于一项“多中心、随机对照、双盲”的临床研究探讨影响肾功能进展的因素＊

目的 基于一项前瞻性、多中心、随机、安慰剂对照、双盲的临床试验结果，探索影响肾功能进展的因素。方法 选择343例慢性肾脏病3期的患者，将入组的患者随机分为治疗组和对照组，治疗组给予中药颗粒剂口服，对照组给予安慰剂口服。两组患者均给予基础治疗，疗程24周。评估两组患者肾功能变化情况。治疗结束后，根据患者肾功能情况，以CKD3期为界限，将病情好转者定为A组，该组患者血肌酐下降至CKD2期或CKD1期；病情恶化者为B组，该组患者血肌酐上升至CKD4期或CKD5期；病情稳定者为C组，该组患者血肌酐稳定，仍处于CKD3期，分析各组患者指标的差异。结果 经过24周观察，比较两组患者的血肌酐（Scr）水平，治疗组130.78 ± 32.55 μmol·L^-1，对照组149.12 ± 41.27 μmol·L^-1，两组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。eGFR水平比较，治疗组55.74 ± 50.82 mL/min/1.73 m²，对照组44.46 ± 12.60 mL/min/1.73 m²，差异有统计学意义（P < 0.05）。研究结束后，A组患者血尿酸水平明显低于B组和C组的患者，A组患者血红蛋白水平明显高于B组和C组的患者，A组患者的血磷水平明显低于B组和C组的患者。结论 中药颗粒剂在24周内可以明显改善肾功能，患者的血尿酸水平、血红蛋白及血磷水平对肾功能有一定的影响。     

基于网络药理学和分子对接探讨补肾活血方治疗尿酸性肾病的作用机制＊

目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨补肾活血方治疗尿酸性肾病（uric acid nephropathy， UAN）的分子作用机制。方法 采用中药系统药理学数据库TCMSP筛选出补肾活血方的有效活性成分。通过PubChem、DrugBank、SymMap和SwissTargetPrediction数据库筛选出中药各成分作用靶点。借助GeneCards、DisGenet、malaCards和OMIN数据库获取尿酸性肾病的靶点基因。David绘图工具筛选出中药与疾病的交集靶点，利用Cytoscape3.9.0软件构建“中药-活性成分-疾病-靶点”网络关系图，并通过CytoNCA插件构建蛋白质相互作用网络（PPI），筛选得到核心靶点蛋白。采用AutoDock Vina 1.1.2软件将补肾活血方关键有效成分和核心靶点进行分子对接。最后运用乙胺丁醇和腺嘌呤诱导的尿酸性肾病模型对网络药理学预测的结果进行基础实验验证。结果 本研究共筛选得到补肾活血方治疗UAN的作用靶点234个，其中核心靶点19个，对应5种中药的113种有效成分。GO富集分析共得到925条基因功能信息，KEGG富集分析发现112条信号通路，涉及Toll样受体、NF-κB、PI3K-Akt、p53、TNF等信号通路治疗尿酸性肾病。分子对接结果显示，双脱甲氧基姜黄素、异黄酮等关键活性成分与ALB、MMP9、TLR4等关键核心靶点有较好的结合活性。动物实验结果显示，与模型组相比，补肾活血方组、非布司他组大鼠肾组织TLR4和NF-κB蛋白表达量和血清MMP-9水平明显降低（P<0.05）；血清ALB水平明升高（P<0.05）。结论 本研究提示，补肾活血方中关键活性成分可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路降低TLR4、NF-κB和MMP-9水平，减轻炎症反应，进而减少ALB漏出，发挥保护肾脏治疗尿酸性肾病的作用。     

清热益气颗粒治疗支原体性宫颈炎的临床分析

目的探究清热益气颗粒治疗支原体性宫颈炎的临床效果。方法回顾性分析2010年5月-2012年12月收治的I20例支原体宫颈炎患者的临床资料，按治疗方式的不同分为观察组和对照组，每组各60例，观察组采用清热益气颗粒治疗，对照组采用西替沙星治疗，比较两组患者经两个疗程治疗后的临床效果。结果观察组治疗有效率为967％，明显优于对照组的76.7％，两组比较，差异有统计学意义（P〈0.05）。结论清热益气颗粒在支原体性宫颈炎患者的临床治疗中作用显著，安全性高，值得临床推广。